生物医学研究论证了“压力促癌”这个民间认知

@子陵在听歌

今天Nature的重磅研究论文，引起了广泛讨论。这篇文章指出阻滞β1-肾上腺素能神经元可以抑制T细胞耗竭（exhaustion）。说得通俗点，这项研究算是用生物医学研究论证了“压力促癌”这个民间认知。

如果在国内读的医学院，肾上腺素能受体是贯穿整个医学学习过程的重中之重内容，从解剖到生理到病生到药理到内科：β1肾上腺素能受体主要分布在心肌细胞上，产生正性肌力作用，因此是心血管疾病最常见的药物靶点，比如最常见的非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔和选择性β-受体阻滞剂阿替洛尔可用于多种心内科疾病。

T cell exhaustion是近十年整个免疫学最重要的内容，T cell exhaustion的发现和拮抗exhaustion分子PD-1的药物使很多肿瘤患者发生了肿瘤缓解（比如恶性黑色素瘤患者），因此这个研究获得了2018年诺贝尔生理学及医学奖。

两者是各自学科中最重要的内容，但之前没有建立起联系，这是因为神经免疫的研究方法方兴未艾。这项来自我很多同学所在的Sue Kaech组的研究发现压力相关儿茶酚胺（肾上腺素/去甲肾上腺素/多巴胺）与T细胞耗竭具有显著关联。研究发现，CD8 T细胞耗竭会刺激β1肾上腺素受体（ADRB1）表达，而儿茶酚胺会抑制ADRB1+ T细胞分泌细胞因子和增殖。有趣的是，发生耗竭的CD8 T细胞以ADRB1依赖性方式聚集在交感神经周围。阻滞β1肾上腺素能信号传导缓解了慢性感染中T细胞耗竭，并在与黑色素瘤中的免疫检查点抑制剂（ICB）相结合时改善了效应T细胞的功能。在ICB耐药的胰腺癌模型中，β受体阻滞剂和ICB协同增强CD8+ T细胞反应并诱导组织驻留记忆样T（TRM）细胞的发育。研究还指出了恶性肿瘤与患者儿茶酚胺水平升高相关。这项研究建立了交感应激反应、组织神经支配和T细胞耗竭之间的联系，并且证明了一个新的抗肿瘤药物（老药新用）的潜在机制 - 阻断 CD8+ T细胞中的β肾上腺素信号。

所以我一直很感谢国内的医学教育，这些医学知识可以在工作中用一辈子，还可以作为健康管理常识帮助他人。