2023年9月27日星期三
生物医学研究论证了“压力促癌”这个民间认知
@子陵在听歌
今天Nature的重磅研究论文,引起了广泛讨论。这篇文章指出阻滞β1-肾上腺素能神经元可以抑制T细胞耗竭(exhaustion)。说得通俗点,这项研究算是用生物医学研究论证了“压力促癌”这个民间认知。
如果在国内读的医学院,肾上腺素能受体是贯穿整个医学学习过程的重中之重内容,从解剖到生理到病生到药理到内科:β1肾上腺素能受体主要分布在心肌细胞上,产生正性肌力作用,因此是心血管疾病最常见的药物靶点,比如最常见的非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔和选择性β-受体阻滞剂阿替洛尔可用于多种心内科疾病。
T cell exhaustion是近十年整个免疫学最重要的内容,T cell exhaustion的发现和拮抗exhaustion分子PD-1的药物使很多肿瘤患者发生了肿瘤缓解(比如恶性黑色素瘤患者),因此这个研究获得了2018年诺贝尔生理学及医学奖。
两者是各自学科中最重要的内容,但之前没有建立起联系,这是因为神经免疫的研究方法方兴未艾。这项来自我很多同学所在的Sue Kaech组的研究发现压力相关儿茶酚胺(肾上腺素/去甲肾上腺素/多巴胺)与T细胞耗竭具有显著关联。研究发现,CD8 T细胞耗竭会刺激β1肾上腺素受体(ADRB1)表达,而儿茶酚胺会抑制ADRB1+ T细胞分泌细胞因子和增殖。有趣的是,发生耗竭的CD8 T细胞以ADRB1依赖性方式聚集在交感神经周围。阻滞β1肾上腺素能信号传导缓解了慢性感染中T细胞耗竭,并在与黑色素瘤中的免疫检查点抑制剂(ICB)相结合时改善了效应T细胞的功能。在ICB耐药的胰腺癌模型中,β受体阻滞剂和ICB协同增强CD8+ T细胞反应并诱导组织驻留记忆样T(TRM)细胞的发育。研究还指出了恶性肿瘤与患者儿茶酚胺水平升高相关。这项研究建立了交感应激反应、组织神经支配和T细胞耗竭之间的联系,并且证明了一个新的抗肿瘤药物(老药新用)的潜在机制 - 阻断 CD8+ T细胞中的β肾上腺素信号。
所以我一直很感谢国内的医学教育,这些医学知识可以在工作中用一辈子,还可以作为健康管理常识帮助他人。
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